Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变阐释了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y基因突变通过一个新发L498W和经典S505N基因突变提高TpoR的酪氨酸。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因突变酪氨酸TpoR倚赖W491，W491可能在线粒体表面被酪氨酸。摘要：编码人淋巴线粒体人工合成蛋白(TpoR)的基因(MPL)基因突变导致散发持续性和家族持续性原发持续性淋巴线粒体增多症(ET)。同类型，研究工作人员找到了两位携带MPL cis双基因突变的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过异种和信号归纳以及部分饱和诱变，研究工作人员找到L498W是一个酪氨酸基因突变，并被H499C提高，而H499C/Y才会提高经典S505N基因突变的活持续性。L498W和H499C可以酪氨酸TpoR截短基因混种，该基因混种不够胞外构件域，高亮这些基因突变效用于跨膜(TM)-胞质构件域。来进行氨基酸互补科学实验，研究工作人员找到L498W和H499C对TpoR的催化很强很强的倚赖性。色氨酸替代酪氨酸是第498位的正确地特异持续性。通过构件诱变核心技术，研究工作人员找到上游W491是L498W或S505N、W515K等经典酪氨酸基因突变以及艾曲波帕酪氨酸所需要的这两项位点。构件数据得出结论，TpoR的一个共同的催化和酪氨酸捷径是通过其TM构件域效用的，该捷径由核酸-HT艾曲波帕和意味着W491的经典和新型TpoR酪氨酸基因突变所共享。W491是一种潜在胞外位点，或可成为化疗干预的抗病毒。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系贝尔医学（MedSci）原创程式码，转载需要特许！