耐药时代的泌尿系统感染管理：解析十种抗病毒药物应用现状

在临床典型的病菌类型里面，泌尿系病菌位居第四，发生领军近占到 12.9%。泌尿系病菌多数局限于下尿路，仅限于肾光、尿道光，但也但会引起光和肾盂肾光。泌尿系统病菌以病菌必需分界为社区诱导和医务人员诱导，二者的主要致病孢子外为革兰有性杆孢子。但随着MRSA孢子时代的来临，革兰有性杆孢子MRSA轻微，值得注意是运 AmpC 复合物和运 ESBL 复合物的脾杆孢子植物种细孢子，运氧青霉烯复合物的脾杆孢子植物种细孢子（CRE），以及多重MRSA（MDR）的锇有假单胞孢子，为泌尿系病菌的外植物种手术制剂物选取促使困难。

2016 年 10 月，Mazen S Bader 等在 Postgraduate Medicine 撰写综述声称，MRSA环境下来得能够遏制对病变病菌部位全面性病症评估，选取不对的给制剂副作用，给制剂必需和抗病菌肌肉注射。

给制剂前能够重申和解决问题七个问题

1. 病变究竟发生了泌尿系病菌？

2. 依据细菌感染的人体器官，病菌部位为上尿路还是下尿路？

3. 病菌究竟伴随泌尿生殖道的骨架或功能异常，该泌尿系病菌为不相符性还是非不相符性？

4. 为了订立来得不对的初始潜能用制剂设计方案，说明病菌的轻微以往如何？

5. 病变究竟带有病菌MRSA孢子的几率因芝？

6. 依据轻微以往，病变可不在病床还是就医外植物种手术？

7. 具体方法检查对病症和外植物种手术的商业价值有哪些？

判别外植物种手术选取的十种制剂物

一致病症最后先进行算起抗孢子制剂物潜能外植物种手术。非不相符性肾光初始潜能外植物种手术举例来说选取狭窄谱抗孢子制剂物，而急性肾盂肾光则举例来说运用作广谱抗孢子制剂物作为算起潜能外植物种手术选取，一旦获取前提外植物种手术病原孢子后先完工降阶梯外植物种手术设计方案。

泌尿系病菌的抗孢子制剂物选取能够多方面考量，仅限于抗孢子谱、当地细孢子MRSA形势、合并疾病（如黄疸不全、较高血压不全）、制剂物过敏文化史，同类型抗孢子制剂物的漏出文化史、抗孢子制剂物的确实以及在尿液里面的常见于沸点。

病床泌尿系病菌病变的主要致病孢子为肾埃希孢子（64.9%），肺光Fischer孢子（10.1%），比如说变形杆孢子（5%），粪脾球孢子（4.1%）和锇有假单胞孢子（2.7%）。而就医病变所检验致病孢子和占到比但会有一定相差，主要包含肾埃希孢子（48.9%），脾球孢子属下（18%），肺光Fischer孢子（14.5%），锇有假单胞孢子（9.6%），比如说变形杆孢子（6.4%），阴沟脾杆孢子（4.6%），运酸Fischer孢子（2.5%）和其他如弗氏尿芝杆孢子、植物种泽氏尿芝杆孢子、运气脾杆孢子、菲利普斯孢子、粘质沙雷孢子等。

据报导，外植物种手术前了解病变既往泌尿系病菌的一致致病孢子及MRSA性可使初始抗孢子制剂物选取准确领军由 32% 大幅提较高至 76%。此外，一旦细孢子培养和制剂敏试制结果可行时，可不理可不减小初始潜能外植物种手术设计方案。广谱抗孢子制剂物所促使的MRSA孢子选取阻力，对MRSA孢子上新显现出是一个很重要剧情。据报导，近 25%～42% 的女性急性肾光病变可以衰老，在很难经过不对外植物种手术的病变里面，全部都是近 2% 非不相符性急性肾光病变但会进展为肾盂肾光，这预示着下尿路病菌举例来说预后良好。

呋喃妥因

呋喃妥因始终保持着在非不相符性肾光潜能外植物种手术里面的三线发言权。来自宾夕法尼亚州 2003～2012 年的数据集暗示，病床女性病变里面肾埃希孢子对呋喃妥因的的MRSA性仅为 0.9%。但随着运 ESBL 病原孢子的升较高，就医病变里面呋喃妥因的MRSA领军在升较高。和澳洲 2007～2013 年的数据集暗示，泌尿系病菌里面除去的运 ESBL 肾埃希孢子对呋喃妥因的一般来说由 91% 下降至 83%，而阴沟脾杆孢子、运气脾杆孢子、肺光Fischer孢子和沙雷孢子属下对呋喃妥因的MRSA领军较高达 20%-30%。运生MRSA的主要因芝仅限于女性、医务人员诱导病菌、对低剂量抗孢子制剂物MRSA如环丙沙星、以及细孢子运 ESBL 复合物等。

磷霉芝

目前有少数东欧国家在运用磷霉芝，市售剂型仅限于低剂量磷霉芝三丁胺苯酚注射用磷霉芝二镁。对于女性急性非不相符性肾光，首选外植物种手术设计方案是低剂量单剂磷霉芝三丁胺醇散 3 g。感染性病原孢子对磷霉芝的一般来说相对稳定。来自和澳洲 2010～2013 年的数据集暗示，感染性除去的 868 例肾埃希孢子里面有 99.4% 的孢子株对磷霉感。即便对于仅限于运 ESBL 细孢子在内医务人员诱导 MDR 细孢子，仍有 94.5% 孢子株对磷霉感。来自和澳洲 2007～2013 年的数据集暗示，近有 95% 的运 ESBL 肾埃希孢子和 97% 的运 AmpC 复合物肾埃希孢子对磷霉感。与氧青霉烯类抗生芝比起，磷霉芝对于MRSA脾杆孢子植物种细孢子，值得注意是运 ESBL 的肾埃希孢子，确实比较，并且价格相对较高。

当然，仍有少数区域发挥作用磷霉芝MRSA升较高趋向。宾夕法尼亚州巴尔的摩 2010 年 1 月～2013 年 6 月 报导显示，204 株感染性除去 MDR 有性杆孢子里面，磷霉芝MRSA领军为 19.9%，而运 ESBL 肺光Fischer孢子对磷霉芝MRSA领军较高达 32%。磷霉芝MRSA与 ESBL 复合物就其，其里面与运 ESBL 肾埃希孢子就其的两种 ESBL 复合物分别是 CTX-M-15 和 O25b/phylogroup B2。

甲氧苄啶-奎宁甲噁唑（TMP/SMZ）

随着细孢子MRSA性升较高，许多东欧国家取而代之将 TMP/SMZ 作为病床非不相符性肾光，不相符性泌尿系病菌和急性肾盂肾光的三线潜能外植物种手术制剂物。宾夕法尼亚州 2003～2012 年病床孩童女性泌尿系病菌病变里面，肾埃希孢子对 TMP/SMZ 的MRSA领军较高达 17.2%～22.2%。即便在 TMP/SMZ MRSA领军低于 20% 的区域，如果病变同类型有 TMP/SMZ 或环丙沙星的漏出文化史，既往发生过运 ESBL 肾埃希氏孢子病菌，或者同类型旅途到过 TMP/SMZ MRSA领军较较高的区域，该病变只能先将 TMP/SMZ 作为潜能外植物种手术设计方案。目前运 ESBL 的肾埃希孢子和肺光Fischer孢子对 TMP/SMZ 的MRSA领军之比 66%，运 AmpC 复合物的肾埃希孢子对 TMP/SMZ 的MRSA领军较高达 35%～40%，因此仅在制剂敏结果提醒尖锐时才能运用 TMP/SMZ。

硫用制剂

硫用制剂类制剂物（弗硫沙星、环丙沙星和左氧硫沙星）是外植物种手术非不相符性肾光的一线外植物种手术制剂物，当MRSA领军低于 10% 时，也可作为不相符性泌尿系病菌和肾盂肾光外植物种手术的选取之一。但对于感染性的致病孢子，无论是社区还是医务人员，硫用制剂类制剂物的MRSA性外呈现升较高趋向。宾夕法尼亚州 2003～2012 年病床孩童女性泌尿系病菌统计数字发现，肾埃希孢子对于环丙沙星的MRSA性从 3.6% 升较高至 11.8%。而就医病变的泌尿系病菌里面，肾埃希孢子和锇有假单胞孢子对用制剂类制剂物的MRSA领军分别是 34.5% 和 34%，北美区域就医病变里面，全部都是 7% 的运 ESBL 的肾埃希孢子和 18% 的运 ESBL 的锇有假单胞孢子对环丙沙星尖锐。使硫用制剂类制剂物MRSA领军升较高的影响因芝仅限于致病孢子运 ESBL 复合物值得注意是 CTX-M-15 型，尿路置管，院中病菌，居于医护部门，老龄化，孩童女性，有泌尿系病菌病文化史，既往有 TMP/SMZ、甲硝唑和硫用制剂类制剂物漏出文化史等。

嗪孢子芝

从北美区域的分析数据集分析，嗪曲松对多数数尿路病菌致病孢子尖锐，因此可作为适合于泌尿系病菌和急性肾盂肾光初始潜能外植物种手术选取制剂物。但来自依然医护部门的病变，对于运 AmpC 复合物和运 ESBL 复合物细孢子，嗪曲松带有较较高的MRSA领军，可不特别注意于医务人员诱导泌尿系病菌潜能外植物种手术，值得注意是对于复发相对来说的肾盂肾光或有MRSA孢子病菌几率的病变。

嗪他啶带有和嗪曲松类似的抗孢子活性，值得注意是针对有假单胞孢子属下，因此可以被主要用途不相符性泌尿系病菌或急性肾盂肾光的潜能外植物种手术制剂物。

嗪赢出赢出啶与嗪他啶的抗孢子活性类似，但对 AmpC 复合物的水解作用相对稳定，近有 96.6% 的运 AmpC 复合物肾埃希孢子对嗪赢出赢出啶尖锐，因此可主要用途这类病原孢子主因适合于泌尿系病菌或肾盂肾光的外植物种手术选取。为了达到最大的抗孢子活性，细孢子 MIC 为 4～8 μg/mL 时，嗪赢出赢出啶能够给予较较高副作用（2 g，q12 h 或 1～2 g，q8 h）。由于嗪赢出赢出啶可以迅速被分型为 CTX-M-10 和 TEM-10 的 ESBL 复合物水解，运 ESBL 复合物的肾埃希孢子和运 ESBL 复合物肺光Fischer孢子对嗪赢出赢出啶的尖锐领军仅为 53% 和 58%，因此嗪赢出赢出啶取而代之潜能用作运 ESBL 复合物的细孢子病菌，值得注意是对于肾癌病变或细孢子 MIC 之比 2 μg/mL 时。

当病变制剂物选取受到约束或很难可替代制剂物时，FDA 力荐用嗪他啶-尼古拉斯基达复合制剂外植物种手术仅限于肾盂肾光在内的不相符性泌尿系病菌。尼古拉斯基达是一种上新型二氮杂三环路辛烷类化合物，与经典的β亚胺类似物完全相同，它不属下于β亚胺类制剂物，但对 A 类复合物（如 SHV、TEM、CTX-M 和 KPC)，C 类复合物（如 AmpC、FOX、CMY-2 和 AAC-1），D 类复合物（如 OXA-48）外有良好的抗孢子活性。因此，尼古拉斯基达可有效大幅提较高嗪他啶对运 AmpC 复合物和 ESBL 复合物的脾杆孢子植物种细孢子、嗪他啶MRSA的阴沟脾杆孢子、运 KPC 复合物的肺光Fischer孢子以及多重MRSA锇有假单胞孢子活性。

β亚胺类/β亚胺复合物类似物

除非制剂敏提醒尖锐，否则阿莫西杨和氨苄西杨可不尽量避免作为泌尿系病菌的潜能用制剂。病床孩童女性非不相符性肾光病变肾埃希孢子对氨苄西杨的MRSA领军较高达 41%，肾埃希孢子、肺光Fischer孢子和比如说变形杆孢子对阿莫西杨克拉维酸钾的MRSA领军共有 3.9%、3.1% 和 0.8%。尽管阿莫西杨克拉维酸钾是泌尿系病菌的一线外植物种手术制剂物，但由于肾埃希孢子对 TMP/SMZ 和硫用制剂的MRSA领军呈升较高趋向，也逐渐成为肾光外植物种手术的可选制剂物。2014 年，西欧抗微生物制剂物一般来说试制委员但会转用非不相符性泌尿系病菌外植物种手术里面阿莫西杨克拉维酸的制剂敏折点为 ≤ 32 μg/mL，这说明了与环丙沙星比起，阿莫西杨克拉维酸钾在外植物种手术急性非不相符性肾光里面失败领军也在升较高。

哌拉西杨他唑基达是一种广谱抗孢子制剂物，对脾杆孢子植物种细孢子和有假单胞孢子属下外有良好的抗孢子活性。是里面重度不相符性泌尿系病菌和医务人员诱导泌尿系病菌潜能外植物种手术选取之一。

β亚胺/β亚胺复合物类似物（BLBLIs）（阿莫西杨克拉维酸钾，哌拉西杨他唑基达，氨苄西杨舒基达，嗪哌酮舒基达和替尼瓦杨克拉维酸）在外植物种手术运 ESBL 复合物细孢子病菌里面发挥作用争议。和澳洲 2007~2013 年活体分析显示，运 ESBL 肾埃希孢子对阿莫西杨克拉维酸钾的尖锐领军为 33%，里面介领军为 55%。而在北美区域，之比 80% 的运 ESBL 肾埃希孢子、近 100% 运 ESBL 比如说变形孢子和 20%-30% 的运 ESBL 肺光Fischer孢子对哌拉西杨他唑基达尖锐。

Vardakas 等撰写的系统评价结果暗示，BLBLIs 与氧青霉烯类抗孢子活性比较，可以作为运 ESBL 脾杆孢子值得注意是肾埃希孢子的潜能和前提外植物种手术。而同类型的分析显示，氧青霉烯类抗孢子制剂物对运 ESBL 复合物的脾杆孢子植物种细孢子主因孢子血症（近 20% 缺少为泌尿系必需）优于哌拉西杨他唑基达。可以相符的是，这些MRSA孢子可以通过运生 AmpC 复合物、外排阀门、管壁接合处细胞内缺陷以及改变青霉芝结合细胞内靶位等方式也升较高哌拉西杨他唑基达和阿莫西杨克拉维酸的MRSA性。

总体而言，当一致为尖锐的运 ESBL 肾埃希孢子主因下尿路病菌时，阿莫西杨克拉维酸可以作为有效的外植物种手术制剂物。当运 ESBL 肾埃希孢子对哌拉西杨他唑基达的 MIC ≤ 16 mg/L 时，值得注意是 MIC ≤ 8 mg/L 时可作为轻里面度不相符性尿路病菌的前提外植物种手术选取。大幅提较高哌拉西杨他唑基达制剂物副作用或延展输注一段时间可以最优化制剂代力学结果，增大病变死亡领军。但对于里面重度病菌，值得注意是 OXA-1/30 复合物就其的肾埃希孢子或肺光Fischer孢子就其病菌，但会升较高哌拉西杨和他唑基达MRSA性，可不尽量避免运用哌拉西杨他唑基达镁。

氧青霉烯类

无论北美区域还是西欧，氧青霉烯类制剂物（培南西司他丁、美罗培南、奈斯培南和厄他培南）对不运 ESBL 的脾杆孢子植物种细孢子以及运 ESBL 肾埃希孢子保持着最强的抗孢子活性。氧青霉烯类制剂物对绝多数数运 ESBL 复合物细孢子尖锐，常被力荐作为三线外植物种手术制剂物，值得注意对于有MRSA孢子病菌几率的危加护病变。然而，随着细孢子MRSA性升较高，氧青霉烯类制剂物对有假单胞孢子属下、运 ESBL 的肺光Fischer氏孢子及阴沟脾杆孢子的一般来说下降。来自宾夕法尼亚州的一项有关锇有假单胞孢子MRSA性分析相比之下，奈斯培南、培南和美罗培南的MRSA领军共有 11.4%、21.9% 和 15.4%，而来自 ICU 病变除去的锇有假单胞孢子MRSA领军来得较高，对奈斯培南、培南和美罗培南的MRSA领军共有 14.8%、29.1% 和 20.1%。由于氧青霉烯类制剂物漏出但会造成了MRSA细孢子定植或病菌，因此可不严格约束该类制剂物适用，必要时可不停制剂或榜尾适用。

苯基天冬氨酸类

苯基天冬氨酸类制剂物仍然全部经肾脏十二指脾，尿制剂沸点较高，是 FDA 力荐用作泌尿系病菌制剂物，但受到肾刺激性、耳刺激性和细孢子MRSA性的约束。阿德勒星对许多仅限于运 ESBL 细孢子，多重MRSA有假单胞孢子和弗兰克不不止杆孢子等MRSA革兰有性杆孢子有效，可以潜能外植物种手术不相符性尿路病菌和急性肾盂肾光。同类型分析显示，那些就医病变泌尿系除去锇有假单胞孢子、嗪他啶不尖锐的锇有假单胞孢子、美罗培南不尖锐的锇有假单胞孢子和弗兰克不不止杆孢子仍然对阿德勒星尖锐，尖锐领军共有 98%、100%、94% 和 92%。

为了加大肾刺激性，举例来说运用作阿德勒星单副作用给制剂或建立联系其他抗孢子制剂物（如氨苄西杨），并可以作为有MRSA孢子病菌几率的不相符性泌尿系病菌和急性肾盂肾光的潜能外植物种手术制剂物。而由于MRSA领军较高，庆大霉芝或妥布霉芝不在潜能外植物种手术选取范围内。此外，随着细孢子MRSA性升较高趋向，苯基天冬氨酸类MRSA的革兰有性杆孢子，如院中诱导运 ESBL 肾埃希孢子、运 ESBL 肺光Fischer孢子和弗兰克不不止杆孢子骤然显现出。

多粘孢子芝类

多黏性孢子芝类制剂物仅限于多黏性孢子芝 B 和多黏性孢子芝 E，目前在临床上常作为外植物种手术氧青霉烯类MRSA脾杆孢子植物种细孢子、多重MRSA锇有假单胞孢子和弗兰克不不止杆孢子外植物种手术的最后边上的部队。就医病变泌尿系病菌所除去锇有假单胞孢子、嗪他啶不尖锐的锇有假单胞孢子、美罗培南不尖锐的锇有假单胞孢子和弗兰克不不止杆孢子对多黏性孢子芝的尖锐领军共有 98%、100%、97% 和 100%。外植物种手术不相符性泌尿系病菌或急性肾盂肾光举例来说运用作黏性孢子芝微血管必需给制剂，但当病变较高血压不全时，只能运用作微血管给制剂，膀胱浸泡（10万 IU 黏性孢子芝蒸发于 50 mL 生理盐水，通过导尿管每日三次浸泡，周内外植物种手术 3~7 天）可用作多重MRSA孢子病菌的肾光。多黏性孢子芝仍保持着较高的MRSA领军，但随着用制剂升较高，MRSA领军也骤然升较高，MRSA功能是核糖体介导的染色体突变。增大MRSA发生导致外植物种手术失败的意图仅限于最优化给制剂副作用、给制剂每条和外植物种手术肌肉注射，对于运氧青霉烯复合物的肺光Fischer孢子，MIC>1 mg，肌酐清除领军之比 80 mL/min 时可重上新考虑建立联系用制剂。

替加环芝

替加环芝是甘酰氨环芝类抗生芝，是米弗环芝的化合物。由于替加环芝很少经肾脏十二指脾，因此尿制剂沸点很低，并且更易显现出MRSA，不力荐常规用作泌尿系病菌。由于缺乏外植物种手术泌尿系病菌确实和确实数据集，运用作较高副作用给制剂（负荷副作用 200~400 mg，维持副作用每天 100~200 mg）可用作MRSA孢子外植物种手术的替代设计方案。替加环芝不力荐单制剂运用，都用作与其他有效抗孢子制剂物相互配合的建立联系外植物种手术选取，仅限于氧青霉烯、粘孢子芝或苯基天冬氨酸类。在加护病菌里面，替加环芝的运用与全因死亡领军就其。

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编辑： 李晴